PMS-002是王玉田院士在加拿大(dà)英(yīng)屬哥倫比(bǐ)亞大(dà)學研究的(de)成果,是作用(yòng)於N-甲(jiǎ)基-D-天冬氨酸(NMDA)受(shòu)體相關亞型(xíng)的(de)一(yī)類創新小分子(zǐ)藥物(wù)。目前公司(sī)通過購買已獲得該係列(liè)化(huà)合物(wù)的專利所有權,該專利已完成(chéng)國(guó)際PCT專(zhuān)利申請,正(zhèng)在陸續(xù)進入(rù)各個國家。
王(wáng)玉田(tián)院士(shì)於2004年在世界上首次提出NMDA受體(tǐ)亞型具有(yǒu)不(bù)同的生理功(gōng)能(néng),特別是NR2A(GluN2A)和(hé)NR2B (GluN2B)對海馬神經(jīng)元的(de)突觸可(kě)塑性具(jù)有不(bù)同(tóng)功能的學說(Science, 2004, 304: 1021-1024),並於2007年(nián)進一(yī)步確定了激活NR2A(GluN2A)亞型的(de)NMDA受(shòu)體可以(yǐ)保護神經細胞存(cún)活並引起LTP(long-term potentiation),為開發神經(jīng)保護和(hé)改善學(xué)習記憶的(de)藥物(wù)提供了新靶點(J.Neurosci.27:2846-2857, 2007)。
針對該靶點,王院士團隊通過計算機(jī)輔助(zhù)虛(xū)擬(nǐ)篩選技術和構效關係研(yán)究(jiū),成(chéng)功找到了(le)一個陽性變構(gòu)調節分子Npam 43,該化學小分子(zǐ)通過特異性增強含有NR2A(GluN2A)亞單位的NMDA 受體的活性,激活細胞保(bǎo)護通路而抑製細胞死亡(wáng),是一種治療腦卒中、腦損傷等相關疾病的全新分子(zǐ)。
除此之外(wài),在(zài)此(cǐ)基礎上團隊通過不斷優化(huà)並進一步發現(xiàn)Npam105和Npam217兩個化合物。這兩個化(huà)合物均為GluN2A 和 GluN2B受(shòu)體(tǐ)的(de)雙向增(zēng)強(qiáng)劑,擬開發成治療學習記憶障礙和(hé)精神疾病的藥物(wù),如(rú)治療阿(ā)爾茨海默症和(hé)精神分裂症等。
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https://science.sciencemag.org/content/304/5673/1021.full
http://europepmc.org/article/MED/17360906
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