PMS-001是一（yī）種全（quán）新（xīn）的治療腦卒中、藥物成（chéng）癮、重度抑鬱、阿（ā）爾茨海默症的（de）多（duō）肽藥物（wù）。

正（zhèng）常情況下（xià），突觸後膜AMPA受體的內吞（tūn）和（hé）上膜是平衡的，保（bǎo）證突觸後膜上（shàng）有穩定數量的受體，從而（ér）維持神經信號的正常傳（chuán）遞。在一（yī）些病理情況下，由於興奮性穀氨酸受體的過度激活，導致AMPA受（shòu）體內吞的（de）數量持續（xù）大於上膜的數（shù）量，造成（chéng）突觸後膜AMPA受體（tǐ）的（de）減少，從而引（yǐn）發突觸傳（chuán）遞的（de）長時程抑製（long-term depression，LTD），最終導致神經（jīng）元死（sǐ）亡。

目前已（yǐ）經（jīng）證實，很多神經係統疾病（如（rú）藥物成癮、阿（ā）爾茨海默症、腦卒中（zhōng）、重度抑鬱等）的（de）發生都與此過程密切相關。進一（yī）步研究（jiū）發（fā）現，此過程與AMPA受（shòu）體GluA2亞型（xíng）細胞內C末端一段含有多（duō）個酪氨酸的（de）特定氨基酸序（xù）列有關（A867-G877），該氨基酸序列通過與Brag2突觸蛋白相互作（zuò）用進一（yī）步（bù）激活鳥苷三（sān）磷酸酶Arf6，Arf6不僅發（fā）揮肌（jī）動蛋白的膜重塑功（gōng）能，同（tóng）時直（zhí）接作用（yòng）於網格蛋白（bái）介導的突觸囊泡的形成，進而（ér）導致突觸後膜AMPA受（shòu）體（tǐ）的內吞。整個調節過程中，AMPA受（shòu）體C末端與Brag2突觸蛋白相互結（jié）合（hé）發（fā）揮了至（zhì）關重要的作（zuò）用，通過幹擾兩者的相互（hù）作用（yòng），將極大（dà）的降低（dī）突觸後膜受體（tǐ）的過度內吞（tūn），進而減少LTD的形成（chéng）。基（jī）於這個機理，參照這段序列我們設計了一（yī）段模擬（nǐ）肽，並加上（shàng）一段Tat序（xù）列（liè）使其能（néng）夠通過血腦屏障。這個多肽（PMS-001）可（kě）以競爭性的結合（hé）Brag2突觸蛋白（bái），從而抑製Arf6的激活，進而減少（shǎo）突觸囊泡導致的（de）AMPA受（shòu）體（tǐ）的（de）過度內吞（tūn），從而（ér）治（zhì）療相關的神經（jīng）係統疾病。 

相關文（wén）章鏈接：

藥物成癮：https://science.sciencemag.org/content/310/5752/1340

阿爾茨海默症：https://www.jci.org/articles/view/77888

腦卒中（zhōng）：https://www.jbc.org/content/279/40/41267.full.pdf?sid=81430910-6051-4d56-b511-a5930f5b31a3