【近日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）正式受（shòu）理（lǐ）了（le）我公（gōng）司1類新（xīn）藥項目PMS-001的臨床（chuáng）申（shēn）請。】

【關於PMS-001腦卒中適應症】

根據腦卒中發（fā）病的特點，臨床（chuáng）治療缺血性腦卒中的策略主（zhǔ）要集中在兩個方麵：一是以改善供血（xuè）為目的（de）的治療，包（bāo）括溶栓、擴張血管（guǎn）、血（xuè）管重構、側枝循環建立和（hé）調節血液狀態，以恢複和（hé）促進腦缺血（xuè）區血液供應；二是以（yǐ）保護神經細胞的結構和（hé）功能為目的的治（zhì）療，通過藥物等方法阻斷神經細胞死亡的級聯反（fǎn）應，減輕由（yóu）於缺血引起的（de）神經細胞損傷，保護神經（jīng）細胞結（jié）構和功（gōng）能，促進受（shòu）損傷神經細胞恢複功（gōng）能。但是，在臨床（chuáng）實際（jì）工（gōng）作中，圍繞上（shàng）述（shù）兩種治療策略的藥物卻極為有（yǒu）限。
大量研（yán）究表明，腦卒中（zhōng）引發的NMDA受體過度興奮導致的突觸神經元（yuán）死亡（wáng）受多種信號通路以（yǐ）及（jí）相關蛋白（bái）的（de）調節，例（lì）如（rú）：NMDA-NR2B/PSD95/nNOS、DAPK1、SREBP1、JNK 、PTEN、Caspase-3/6以及相關蛋白（bái）的（de）磷酸化、泛素化、棕櫚酰化（huà）等，通過特異性的（de）阻斷以上（shàng）相關通路的傳導以（yǐ）及蛋白相互作用（yòng），均（jūn）有可（kě）能（néng）對腦卒中（zhōng）起到治療作用。
該化（huà）合（hé）物（wù）的創（chuàng）新（xīn）點在於以下幾點：
（1）現（xiàn）已證明（míng）AMPA受（shòu）體過度內吞（tūn）是導致眾多病理性神經元（yuán）凋亡的（de）共有（yǒu）環（huán）節（Caspase-3激活以（yǐ）及（jí）Akt活性抑製死（sǐ）亡通路、Aβ誘導的突觸功（gōng）能（néng）喪失以及（jí） 腺苷A1受體介導的（de）p38 MAPK / JNK死亡通路），因此阻斷AMPA的（de）內吞，理論上（shàng）具（jù）有比（bǐ）以往中風藥物（wù）更（gèng）強的保（bǎo）護作用。
（2）按照（zhào）目前臨床對於腦卒中治療黃金（jīn）時間點的（de）判（pàn）斷，卒中（zhōng）後4.5小（xiǎo）時之內為最佳治（zhì）療時間，但（dàn）由（yóu）於症狀診斷和臨床（chuáng）檢測等原因（yīn），病人（rén）往往錯過最佳治（zhì）療時間。由於AMPA受體（tǐ）過度內吞（tūn）為死亡信號級（jí）聯介（jiè）導的（de）神經（jīng）元凋亡（wáng）的（de）下遊環節，因（yīn）此作（zuò）為AMPA受體（tǐ）幹擾肽的（de）PMS-001可以延長腦卒中發生後的治（zhì）療時間窗，有利於減少卒中（zhōng）導致的（de）高（gāo）致殘率。
（3）腦卒中（zhōng）病人治療過程中（zhōng）除了伴隨較高（gāo）的（de）致殘率之外，記憶和認知障礙也是此（cǐ）類疾病的高發（fā）風險（xiǎn）,而（ér）且隨著血（xuè）栓切（qiē）除術的廣泛（fàn）應用，血（xuè）栓切（qiē）除後的（de）血（xuè）流再（zài）灌注不（bù）可避免的會（huì）進一步（bù）損傷神經（jīng）元（yuán）細胞，同時伴隨著全（quán）身麻醉導致的（de）短暫或（huò）者（zhě）長時間記憶缺失。而（ér）研究已（yǐ）經（jīng）證（zhèng）實，海馬區（qū）椎體（tǐ）神經元的突觸可塑性與記憶和認知功能有緊密聯係，PMS-001作為抑製AMPA受體過度內吞（tūn）的幹擾肽，其可以阻止過度內吞（tūn）導致的（de）突觸長時程抑製（Long-Time-Depression, LTD），對腦卒中患者有（yǒu）極好的記憶和認知保（bǎo）護功（gōng）能。